篩選是抗體藥物研發流程的開端，從成千上萬個單克隆細胞系分泌的上清液中篩選得到特異性抗體一直是藥物初期研發的核心領域。對于如今全面提速的抗體藥物研發市場，快速、高效地完成篩選工作有著重要的意義。

ELISA（針對蛋白抗原）和流式細胞儀（針對細胞膜表面抗原）仍是被廣泛應用的篩選方法，但是它們都有著各自的局限性。ELISA篩選方法針對的是表達純化后的蛋白抗原，構象與在細胞內表達時有所不同，導致篩選得到的高親和力候選抗體可能為假陽性，而且ELISA方法需要繁瑣的洗板和孵育，極大地增加了工作量；流式細胞儀篩選方法針對的是細胞膜表面抗原，但是需要耗費大量細胞，而且細胞通過胰酶消化的過程也會對表面抗原有一定影響。

我們平臺基于珀金埃爾默公司最新型的 Operetta CLS高內涵分析儀建立的高通量抗體篩選平臺有效地解決了以上問題。由于配備了共聚焦模塊，該儀器能夠直接對含有高濃度熒光二抗的96, 384或1536孔板內貼壁細胞進行熒光成像而不受高背景熒光影響，從而實現了對細胞表面抗體結合熒光信號的高速自動化免洗檢測（此方法已經通過我們嚴格的內部實驗進行了反復驗證）。相較于ELISA或流式技術，高內涵分析技術可以顯著降低抗體藥篩選過程中的試劑耗材、人力及時間成本。

此篩選平臺的操作流程簡單且全程無需清洗步驟：1，選擇待檢測靶點的細胞孔板；2，加入待檢測抗體孵育；3，加入二抗孵育；4，通過 OperettaCLS 檢測分析結果。

圖1，Operetta CLS高內涵篩選平臺操作流程示意圖。

針對Immuno-Oncology相關靶點，我們均構建了其過表達穩定細胞株，現可提供服務的靶點孔板如圖2中所示。

圖2，Immuno-Oncology相關靶點的過表達穩定細胞株構建。A，已完成的和正在構建中的靶點；B，CHO-K1（PD-L1）單克隆的流式檢測結果；C，通過Operetta CLS高內涵分析儀對過表達細胞系進行單克隆追蹤驗證。

選擇好心儀的靶點后，只需要將待測上清交給我們，您就可以得到如圖3中有圖有真相的實驗結果，檢測下限可達5 ng/ml。

圖3， Operetta高內涵篩選平臺檢測Anti-PD-L1抗體結合能力。

目前該服務已全面對外開放，歡迎所內外感興趣的老師咨詢。

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4月初珀金埃爾默與中科院蘇州納米所納米生化平臺共建了合作實驗室。相關ppt課件可前往如下地址下載：