據(jù)《新科學家》雜志網(wǎng)站5月30日報道，美國科學家通過全基因組測序發(fā)現(xiàn)，CRISPR基因編輯技術能引起基因組內(nèi)大量非靶標區(qū)內(nèi)的基因發(fā)生突變，包括1500多種單核苷酸突變和100多種大片段序列的敲入和敲除。發(fā)表在《自然·方法學》雜志上的這一論文表明，CRISPR的脫靶效應可能遠超人們此前的估計。

  CRISPR基因編輯技術因其快速和高精準等特點，成為研究基因與疾病關系的熱門之選，并因其能敲入新基因、敲除或修復受損基因，為基因療法帶來了更大希望。但最新論文共同作者、哥倫比亞大學醫(yī)學中心病理學和細胞生物學副教授斯蒂芬·曾認為，隨著臨床試驗的相繼展開，科學界是時候慎重考慮CRISPR技術脫靶效應的潛在風險了。

 之前對CRISPR脫靶效應的研究，主要通過計算機模型先識別最可能受到影響的非靶標區(qū)，再詳細研究這些位點是否發(fā)生過基因敲入或敲除現(xiàn)象，但這些研究只能對培養(yǎng)皿的細胞或組織展開，而斯蒂芬團隊首次通過全基因組測序對活體動物內(nèi)CRISPR技術的全部脫靶效應進行了研究。

  他們對兩只經(jīng)過CRISPR基因編輯的小鼠進行了全基因組測序，并與未編輯小鼠進行對照后發(fā)現(xiàn)，雖然CRISPR成功修復了導致小鼠失明的基因，但這兩只小鼠基因組內(nèi)不但出現(xiàn)了1500多種單核苷酸突變，而且其100多種非編碼區(qū)內(nèi)還出現(xiàn)了基因敲入和敲除現(xiàn)象，而這些變異都是之前計算機模擬未發(fā)現(xiàn)的脫靶效應。

  斯蒂芬表示，如果不用全基因組測序方法，研究人員就會“忽略”這些具有潛在威脅的突變，而其實哪怕只出現(xiàn)一種單核苷酸變異，也有可能造成致癌性等嚴重副作用。他指出：“希望其他團隊利用我們的方法對CRISPR的脫靶效應進行研究，不斷改進CRISPR系統(tǒng)，進一步提高其精確性和安全性。”