南開團隊研發出新三氟甲氧基化試劑,實現了烯烴的分子間不對稱溴-三氟甲氧基化反應。據介紹,新三氟甲氧基化試劑反應操作簡便,底物適用性廣泛等特點,具有良好的官能團兼容性,這是三氟甲基芳基磺酸酯的一個大的突破。
日前,南開大學化學學院教授湯平平課題組在國際權威期刊《Nature Chemistry》上發表重要文章,闡述了利用三氟甲基芳基磺酸酯作為新的三氟甲氧基化試劑,在銀催化下首次實現了烯烴的分子間不對稱溴-三氟甲氧基化反應。
相比于其他三氟甲氧基化試劑,湯平平課題組研發的三氟甲基芳基磺酸酯易于制備且比較穩定,具有良好的反應性。湯平平課題組利用Togni試劑和芳基磺酸順利制備了三氟甲基芳基磺酸酯,并將其作為新的三氟甲氧基化試劑,在銀催化下原位產生三氟甲氧基銀,實現了烯烴的分子間不對稱溴-三氟甲氧基化反應。
課題組首先以4-氟苯乙烯為底物,在最佳反應條件下能以較高的收率和選擇性得到期望的溴-三氟甲氧基化反應產物。 同時,課題組對反應底物進行了擴展。實驗證明,除苯乙烯,脂肪類的烯烴也能以良好的收率和立體選擇性得到目標產物,除了端烯,脂肪鏈狀內烯、環狀烯烴也都可以得到良好的結果,表明了該方法的實用性和可操作性。
有了簡單底物的成功,課題組還在復雜底物上對該三氟甲氧基化反應進行了驗證。如金雞納堿、甾體、紫杉醇衍生物等復雜體系中的雙鍵也能在標準條件下以中等到良好的收率得到溴-氟甲氧基化反應產物。
湯平平介紹,該反應操作簡便,在溫和的條件下可以實現克級規模制備,底物適用性廣泛,具有良好的官能團兼容性,可用于復雜天然產物或者天然產物類似物中雙鍵的三氟甲氧基化,合成相應的三氟甲氧基化合物,在有機合成和藥物改造中將有重要應用價值。
編輯點評:
南開團隊在三氟甲氧基化試劑的課題上獲得了新的突破。相比于其他三氟甲氧基化試劑,三氟甲氧基化試劑反應相對穩定。課題組將圍繞新型的三氟甲氧基試劑進一步探究該反應的機理,以及發展一系列新的三氟甲基化方法。
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