Akuammiline類生物堿是一大類具有抗癌、抗菌、抗瘧等多種生物活性的吲哚單萜生物堿。一些國內外著名有機合成化學家如Smith、MacMillan、Garg、Snyder、祝介平、秦勇、楊玉榮和中國科學院上海有機化學研究所研究員馬大為均對該類天然產物的全合成做出了重要貢獻。

　　上海有機所生命有機化學國家重點實驗室李昂課題組的酈勇、朱書高和李健近期完成了akuammiline家族中兩個成員aspidodasycarpine和lonicerine的首次全合成，并合成了該家族中一個高氧化態成員lanciferine的原定結構 (Asymmetric Total Syntheses of Aspidodasycarpine, Lonicerine, and the Proposed Structure of Lanciferine, J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 3982–3985)。這類化合物區別于該家族其他成員的結構特點是吲哚芐位為季碳中心，其合成挑戰性主要在于吲哚3位和芐位的兩個連續季碳以及氮雜 [3,3,1] 雙環體系的構建。酈勇等人首先利用亞胺不對稱氫化反應引入了第一個手性中心；再利用前期虎皮楠生物堿daphenylline (Nat. Chem. 2013, 5, 679–684) 全合成中使用過的Toste環化反應構建了氮雜 [3,3,1] 雙環結構，嚴格地控制環外三取代雙鍵的幾何構型；然后通過羥醛縮合和吲哚3位的分子內烷基化反應構建了連續的季碳中心；最后借助高級中間體的合成靈活性，通過不同的轉化方式合成了aspidodasycarpine和lonicerine。值得一提的是，在lanciferine原定結構的合成末期，使用碘代內酯化/水解環氧化的方式在空間位阻較大的一面構建了環氧結構，精確地控制了立體化學。該研究為進一步探索akuammiline家族天然產物的生物活性提供了支持。

　　該項工作受到國家自然科學基金委、中組部、中科院、科技部和上海市科委的大力資助。

三種生物堿的化學結構