眾所周知，微通道反應(yīng)器對于快速篩選反應(yīng)條件、獲取動力學(xué)信息、優(yōu)化反應(yīng)工藝而言，是一種非常重要的工具。而荷蘭chemtrix公司的Labtrix start憑借試劑消耗小 、操作簡單、便攜 、尺寸效應(yīng)極致等諸多特點，成為這方面的佼佼者，廣受客戶喜愛。

現(xiàn)今以Labtrix start為反應(yīng)工具，很好地實現(xiàn)吡咯關(guān)環(huán)的工藝應(yīng)用案例，成功解決如何使N原子與1,4-二羰基同時很好地親核加成反應(yīng)而不帶來副效應(yīng)這個一直困擾業(yè)內(nèi)人士的難題。下面是詳細(xì)圖解流程：

工藝條件：以荷蘭chemtrix公司旗下產(chǎn)品Labtrix start為反應(yīng)工具，反應(yīng)芯片是3223玻璃微反應(yīng)芯片（含SOR-2型靜態(tài)混合器，體積=12.37μL）。

反應(yīng)試劑通過3個1000μL氣密性很好的玻璃注射器（SGE）導(dǎo)入反應(yīng)器中，并通過1個背壓調(diào)節(jié)器（0-25bar，ULDV-BPR，Upchurch Scientific）調(diào)節(jié)反應(yīng)壓力，以使在25-150°C溫度變化過程中，反應(yīng)液均不氣化，得到準(zhǔn)確地停留時間數(shù)據(jù)。

乙醇胺（1）、2,5-己二酮（2）均以甲醇作為溶劑溶解，在反應(yīng)器中反應(yīng)所得反應(yīng)混合液以HCl的甲醇溶液為淬滅劑進(jìn)行稀釋淬滅，最終得到產(chǎn)品（3），在理想工藝中未檢測到產(chǎn)品里含有任何殘留的乙醇胺。

收集20μL等分的產(chǎn)品液進(jìn)行HPLC-UV分析檢測(柱型 = Luna C18 (菲羅門); 梯度洗脫，流動相= 60:40 MeOH:DI H2O to 100:0 MeOH:DI H2O at a rate of 6 % MeOH min-1; 流動速率 = 1.5 ml min-1;進(jìn)樣量 = 10 μl; 波長 = 254 nm),保留時間與標(biāo)準(zhǔn)品對照，內(nèi)標(biāo)法定量（內(nèi)標(biāo)物為聯(lián)苯）。為了保證數(shù)量的可靠性，每個反應(yīng)條件都至少執(zhí)行了3次。

圖示可知，此反應(yīng)為動力學(xué)二級反應(yīng)。因此，將乙醇胺與2,5-己二酮增加至最大濃度時（2.5M），其理想工藝條件為37s，150°C，所得產(chǎn)品為100%轉(zhuǎn)化率。在此工藝條件下，產(chǎn)品的流通量為417.6mg/h，無需加入任何催化劑或添加劑。

     此工藝條件可以直接在荷蘭Chemtrix公司旗下品牌kiloflow無修飾的放大，同樣也可以作為參考，在荷蘭Chemtrix公司旗下品牌plantrix型號為 MR260的流動反應(yīng)器中實現(xiàn)放大（plantrix MR260工藝可以在plantrix MR500或plantrix MR555無修飾放大，前者最大年通量為1500噸/年，后者最大年通量3600噸/年，計算基準(zhǔn)為水）。想要了解更多關(guān)于荷蘭Chemtrix微通道反應(yīng)器的技術(shù)信息、動態(tài)，歡迎關(guān)注深圳市一正科技有限公司微信公眾號，每周都會有干貨分享哦。

參考文獻(xiàn)：

[1]. S. Taghavi-Moghadam, A. Kleemann and K. G. Golbig, Org. Proc. Res. Dev., 2001, 5, 652-658.

[2]. F. Benito-Lopez, W. Verboom, M. Kakuta, J. H. G. E. Gardeniers, R. J. M. Egnerink, W. R. Oosterbroek,

A. van den Berg and D. N. Reinhoudt, Chem. Commun., 2005, 2857-2859.

[3]. B. Ahmed, D. Barrow and T. Wirth, Adv. Synth. Catal., 2006, 348, 1043-1048.

[4]. C. Schmuck and D. Rupprecht, ‘The Synthesis of Highly Functionalized Pyrroles: A Challenge in

Regioselectivity and Chemical Reactivity’, Synthesis, 2007, 20, 3095-3110.

[5]. C. Wiles, ‘Application Note 1: The use of Static Micro Mixers within Labtrix Micro Reactors’,

更多請關(guān)注www.chemtrix.com.

相關(guān)附件：Chemtrix BV微通道反應(yīng)器成功應(yīng)用于乙醇胺與2,5-己二酮的吡咯關(guān)環(huán)反應(yīng).docx